Dr. Maria Wallert

PostDoc
Dr. Maria Wallert Dr. Maria Wallert Foto: Betty Hebecker

nanoCARE4skin

Innovative Nanomaterialien für die Applikation von pharmakologisch aktiven Naturstoff (-derivat)en zur Behandlung von Dermatitiden

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Projekt: Bedeutung physiologischer, langkettiger Vitamin E Metabolite als metabolisch aktive Form.

Hier geht´s zur Übersichtseite des Vitamin-E-Projektes.

Teilprojekte:

  • α-TOH - Neue Behandlungsstrategien für Atherosklerose-induzierte Komplikationen – Schlaganfall und Myokardinfarkt
  • Effekte von LCMs auf die Atherosklerose – Plaquebildung und -stabilität
  • Einfluss von LCMs auf die Entzündungsantwort von Immunzellen

α-TOH - Neue Behandlungsstrategien für Atherosklerose-induzierte Komplikationen – Schlaganfall und Myokardinfarkt 

Atherosklerose-induzierte Komplikationen, wie z.B. Myokardinfarkt und Schlaganfall gehören zu den führenden Todesursachen weltweit. Daher sind neue Behandlungsmöglichkeiten zwingend notwendig. Ein enormer Fortschritt in der Behandlung war die Einführung der frühen Reperfusion des betroffenen ischämischen Gewebes. Paradoxer Weise führt jedoch genau diese Behandlung zu einem verstärkten entzündungs- und oxidativen Stress-induzierten Zelltod, und damit zu einer dramatischen Schädigung des betroffenen Gewebes (Herzens/Gehirns), dem sogenannten Ischämie-Reperfusionsschaden. Vitamin E ist bekannt für seine anti-oxidativen und anti-inflammatorischen Eigenschaften. Daher haben wir untersucht, in wie fern Vitamin E den oxidative und inflammatorischen Stress im Ischämie-Reperfusionsschädigungsmodell reduziert, und damit die Herzfunktion bewahrt bzw. wiederherstellt. Ziel dieser Studie soll es sein, die Relevanz von Vitamin E in der Therapie von Myokardinfarkt und Schlaganfall einzuschätzen.

Effekte der LCMs auf die Atherogenese – Plaquebildung sowie Plaquestabilität

Aufgrund der bekannten Wechselwirkungen von Vitamin E mit Entzündungsprozessen und der Schaumzellbildung, welche in in-vitro Studien überzeugend gezeigt werden konnten, wurde eine anti-atherogene Wirkung von Vitamin E postuliert. Bisher ist es jedoch nicht gelungen eindeutige protektive Effekte von Vitamin E auf kardiovaskuläre Ereignisse in randomisierten, kontrollierten Humanstudien (randomised controled trials, RCTs) zu zeigen. Neueste Studien konzentrieren sich auf die Wirkung der langkettigen Vitamin E-Metabolite (LCMs), welche in der Leber durch den Metabolismus von Vitamin E gebildet werden. Bisher konnte gezeigt werden, dass besonders die Metabolite des α-Tocopherols (α-TOH), α-LCMs, hoch potent inflammatorische Reaktionen hemmen und den Lipidmetabolismus regulieren. Dabei ist zu beobachten, dass die Effekte der LCMs teilweise über andere Signalwege vermittelt werden, als vom α-TOH bekannt. Daher gehen wir davon aus, das den LCMs eine größere Bedeutung zukommt, als bisher vermutet. Weiterführend stellen wir die These auf, dass die teils kontroversen Ergebnisse zu protektiven Effekten des α-TOH auf die Atherogenese bzw. kardiovaskuläre Ereignisse aus der individuell unterschiedlichen Metabolisierung und damit einhergehend der Bildung der LCMs einhergeht. Basierend auf den bisherigen Daten vermuten wir, dass α-LCMs die Progression der Atherosklerose beeinflussen. Dabei gehen wir davon aus, dass Effekte abhängig von der Struktur genauer der endständigen Oxidation der Seitenkette konzentrationsabhängig vermittelt werden. Für die Verifizierung dieser Hypothese wurde die Wirkung der α-LCMs im Vergleich zu α-TOH auf atherogene Prozesse, wie die Entstehung der stabilen und instabilen Plaques in etablierten Tiermodellen untersucht. Sofern diese Studien eine anti-atherogene Wirkung der getesteten Verbindungen aufzeigen, könnten diese als Leitsubstanzen neuer Medikamente in der Therapie von Atherosklerose dienen.

Einfluss von LCMs auf die Entzündungsantwort von Immunzellen

Überschießende Entzündungs- (inflammatorische) Reaktionen sind zentrale Ereignisse altersassoziierter Erkrankungen, wie beispielsweise der Atherosklerose und des Diabetes mellitus type II sowie damit einhergehenden Komplikationen. Es ist bekannt, dass Vitamin E ursprünglich beschrieben als Antioxidans zusätzliche anti-inflammatorische Effekte vermittelt. Die Wirkung der metabolischen Abbauprodukte von Vitamin E, LCMs, auf akute und chronische Entzündungsprozesse sind hingegen nur unvollständig untersucht. Bisherige Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe zeigen ein ausgeprägtes anti-inflammatorisches Potential der LCMs in Lipopolysaccharid (LPS)-induzierten Mausmakrophagen auf Gen- und Proteinexpression sowie auf funktionaler Ebene. Die Effekte der LCMs werden dabei teilweise über α-TOH-unabhängige Signalwege vermittelt. Dieses Teilprojekt verfolgt daher das langfristige Ziel die ganzheitliche Wirksamkeit der physiologisch-relevanten LCMs auf die Antwort von Entzündungsreaktionen in in-vitro und in in-vivo Testsystemen zu untersuchen um den Einfluss der LCMs in entzündungsgetriebenen Erkrankungen besser beurteilen zu können. Dabei steht im Fokus die Wirksamkeit der LCMs von denen des α-TOH abgrenzen zu können und den Effekten zugrundeliegenden Signalwegen aufzuklären.

 

 

CURRICULUM VITAE

Akademische Eckpfeiler 

  • seit 6/2018 PostDoc-Position an der Friedrich-Schiller-Universität (FSU) Jena
  • 2015-4/2018 DFG-geförderte PostDoc-Position am Baker Heart and Diabetes Institute, Melbourne, Australien
  • 3/9/2014 PhD in Ernährungswissenschaften (Dr. rer. nat.), “summa cum laude”, Friedrich-Schiller-Universität Jena
  • 2012 Leonardo da Vinci geförderter Auslandsaufenthalt an der Universita Degli Studi Di Perugia
  • 2010-2014 Promotionsstudium, Friedrich-Schiller-Universität Jena
  • 2004-2009 Studium der Ernährungswissenschaften (Dipl. Troph.), Friedrich-Schiller-Universität Jena

Auszeichnungen und Stipendien

  • 2018 Award - GVF e. V.
  • 2018 Bright Sparks Travel award - Baker Heart and Diabetes Institute
  • 2017 Bright Sparks Travel award - Baker Heart and Diabetes Institute
  • 2015 Stipendium - Deutscher Akademischer Austauschdienst (DAAD)
  • 2014 Reisestipendium - European Atherosclerosis Society (EAS)
  • Reisestipendium - Waters Corporation and Agilent Technologies, MA, USA
  • Stipendium - FSU, Prochance - Program line A2
  • Reisestipendium - Danone Nutrition for Health e.V.
  • 2012 Reisestipendium - Alumni & Partner of the FSU, Science in Nutrition/Lifesciences Stipendium - DAAD
  • Young Investigator Award - International Meeting on Fat Soluble Vitamins
  • 2011 German Alpro Foundation Award – für hervorragende Diplomarbeiten
  • 2010 Award - APFEL e. V. für hervorragende Diplomarbeiten

Publikationen

Peer Review Publikationen (Erst-/Letztauthor) 

  1. Redox Biology. 2019;24:101166.
  2. World Journal of Biological Chemistry. 2016; 7(1):14-43.
  3. Free Radical Biology and Medicine. 2015; 89:952-962.
  4. Molecular Nutrition and Food Research. 2015; 59(8):1524-1534.
  5. Redox Biology. 2014; 2:495-503.
  6. Free Radical Biology and Medicine. 2014; 68C:43-51.

Peer Review Publikationen 

  1. Nutrients. 2019;11(3). pii: E503.
  2. Nature Communication 2018; 9(1):3834
  3. Biochimica et Biophysica Acta. 2018; 1863(8):919-927
  4. Molecular Therapy. 2018; 26(4):1056-1065
  5. Antioxidants. 2018; 7(1)
  6. Molecular Nutrition and Food Research. 2017; 61(12)
  7. Journal of Tissue Engineering. 2017; 8:2041731417726428
  8. Beilstein Journal Nanotechnology. 2017; 8:1637-1641
  9. Journal of Immunological Methods. 2017; 449:68-70
  10. Journal of Lipid Research. 2017; 58(5):876-883
  11. Atherosclerosis. 2016; 255:113-116
  12. Cytokine. 2016; 83:41-52
  13. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016; 124:399-412
  14. Studies in Natural Products Chemistry 2016; 51:435-481

Weitere Veröffentlichungen 

  1. Ernährung und Medizin 2018; 33: 158-163
  2. Pharmakon 2019; 2: 119-124

Präsentationen 

  • 03/2019  56. Jährliches Meeting der DGE, Deutschland
  • 11/2018  48. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 06/2018  19. Internationales Biennial Meeting der SFRR; Portugal
  • 09/2017  Joint ANZMS/AVBS Konferenz; Australien
  • 06/2017  Joint OCC/ SFRR Europe Konferenz; Deutschland
  • 11/2016  46. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“; Deutschland
  • 03/2015  83. Jährliches Meeting der EAS; Schottland
  • 03/2015  52. Jährliches Meeting der DGE; Deutschland
  • 11/2014  44. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 05/2014  3. IVC; USA
  • 03/2014  28. Jährliches Meeting der DGAF; Deutschland
  • 11/2013  43. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 03/2013  27. Jährliches Meeting der DGAF; Deutschland
  • 11/2012  42. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“; Deutschland
  • 03/2012  15. Internationales Meeting der FSV; Griechenland
  • 03/2012  26. Jährliches Meeting der DGAF; Deutschland
  • 03/2012  49. Jährliches Meeting der DGE; Deutschland
  • 11/2011  41. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 03/2011  25. Jährliches Meeting der DGAF; Deutschland
  • 03/2011  48. Jährliches Meeting der DGE; Deutschland
  • 11/2010  40. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 03/2010  47. Jährliches Meeting der DGE; Deutschland
  • 03/2010  24. Jährliches Meeting der DGAF; Deutschland
  • 10/2010  14. Jährliches Meeting der Signal Transduction Society; Deutschland
  • 11/2009  39. Jährliches Meeting der Arbeitsgruppe “Klinischer Lipidstoffwechsel“, Deutschland
  • 10/2009  13. Jährliches Meeting der Signal Transduction Society; Deutschland

Links 

www.researchgate.net/profile/Maria_Wallert